作者：张欢,石文健,刘永亮,李景武,张于,董桂兰,董伟

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关键词：

垂体腺瘤; 低氧诱导因子-1α; 线粒体; 复发; 侵袭;

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摘要：

背景线粒体功能对于肿瘤细胞的发育至关重要,线粒体功能障碍会导致酶功能异常,从而增加缺氧诱导因子(HIF)-1ɑ的稳定性,使细胞能量代谢从氧化转为糖酵解。改变的能量代谢不仅可为肿瘤细胞提供腺嘌呤核苷三磷酸,还会产生必需的代谢中间体,以促进细胞增殖,增强其侵袭性和化学抗性。目的 探讨垂体腺瘤患者HIF-1α与线粒体相关基因〔溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、线粒体内膜融合蛋白1(OPA1)及线粒体外膜转位酶20(TOMM20)〕的相关性及肿瘤侵袭和复发的影响因素。方法 选取2016—2018年在唐山市人民医院接受内镜经蝶手术治疗的84例垂体腺瘤患者作为研究对象,肿瘤侵袭性:无(Knosp分级Ⅰ～Ⅱ级)38例,有(Knosp分级Ⅲ～Ⅳ级)46例;随访27～69个月,复发22例(26.2%)。通过荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测患者的HIF-1α及LAMP1、OPA1、TOMM20 mRNA相对表达量。HIF-1αmRNA相对表达量与LAMP1、OPA1及TOMM20的mRNA相对表达量的相关性分析采用Pearson相关分析。采用多因素Logistic回归分析探讨垂体腺瘤患者肿瘤侵袭和复发的影响因素。结果 Pearson相关分析结果显示,垂体腺瘤患者HIF-1αmRNA相对表达量与LAMP1、OPA1及TOMM20的mRNA相对表达量均呈正相关(r值分别为0.814、0.600、0.771,P值均<0.001)。与无侵袭性垂体腺瘤患者相比,侵袭性垂体腺瘤患者的肿瘤体积较大,Ki-67增殖指数、海绵窦受压发生率、复发率、HIF-1αmRNA相对表达量较高(P <0.05)。与未复发的垂体腺瘤患者相比,复发的垂体腺瘤患者Ki-67增殖指数、侵袭性肿瘤者占比、海绵窦受压发生率、TOMM20 mRNA相对表达量较高(P <0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤体积〔OR=1.179,95%CI(1.070,1.300)〕、海绵窦受压〔OR=23.772,95%CI(5.477,103.175)〕、HIF-1αmRNA相对表达量〔OR=1.018,95%CI(1.003,1.033)〕是垂体腺瘤患者肿瘤侵袭的独立影响因素(P <0.05);TOMM20mRNA相对表达量〔OR=1.083,95%CI(1.034,1.133)〕是垂体腺瘤患者肿瘤复发的独立影响因素(P <0.05)。结论 垂体腺瘤患者HIF-1αmRNA相对表达量与LAMP1、OPA1及TOMM20的mRNA相对表达量均呈正相关,且HIF-1αmRNA相对表达量是垂体腺瘤患者肿瘤侵袭的独立影响因素,TOMM20 mRNA相对表达量是垂体腺瘤患者肿瘤复发的独立影响因素。

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