【摘要】　背景　不稳定动脉粥样硬化斑块的形成是心肌梗死的关键致病原因，在全球死因中居于首位。因此，阐明增加动脉粥样硬化斑块稳定性的分子机制，降低急性心血管事件的发生率，是目前心血管医生急需解决的关键问题。目的　通过动物实验和细胞实验分析SIRT6增加动脉粥样硬化斑块稳定性的机制。方法　本实验时间为2019年12月至2021年12月。动物实验：将10只雄性C57BL小鼠作为空白对照组；将20只ApoE-/-小鼠随机分为动脉粥样硬化组
和动脉粥样硬化 SIRT6 Tg组，每组10只。采用高脂饲料喂养动脉粥样硬化组和动脉粥样硬化 SIRT6 Tg组小鼠16周以构建动脉粥样硬化小鼠模型。其中动脉粥样硬化 SIRT6 Tg组通过尾静脉注射200 μl滴度为1×109eg/ml的腺相关病毒（AAV）-SIRT6，共注射3次，在1周内完成注射，以过表达SIRT6。干预16周后，采用HE染色检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块面积，Masson染色检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块中胶原含量，免疫组化法染色检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块中CD68表达水平。细胞实验：取对数生长期的巨噬细胞，将其分为空白对照组、ox-LDL组（采用50 μg/ml的oxLDL干预24 h）、ox-LDL Ad-SIRT6组（转导腺病毒Ad-SIRT6 24 h，用50 μg/ml的ox-LDL干预24 h）；采用Western blotting法检测各组巨噬细胞中SIRT6、CD36表达水平。取对数生长期的巨噬细胞，将其分为空白对照组、ox-LDL组（采用50 μg/ml的ox-LDL干预24 h）、ox-LDL Ad-SIRT6组（转导腺病毒Ad-SIRT6 24 h，用50 μg/ml的ox-LDL干预24 h）、ox-LDL Ad-SIRT6 Ad-CD36组（转导腺病毒Ad-SIRT6 24 h，转导腺病毒Ad-CD36 24 h，用50 μg/ml的oxLDL干预24 h）；采用TUNEL染色检测各组巨噬细胞凋亡率。结果　动物实验：空白对照组小鼠动脉粥样硬化斑块面积为0；动脉粥样硬化组小鼠动脉粥样硬化斑块面积高于动脉粥样硬化 SIRT6 Tg组（P＜0.05）。空白对照组小鼠动脉粥样硬化斑块中胶原含量为0；动脉粥样硬化组小鼠动脉粥样硬化斑块中胶原含量低于动脉粥样硬化 SIRT6 Tg组（P＜0.05）。空白对照组小鼠动脉粥样硬化斑块中CD68表达水平为0；动脉粥样硬化组小鼠动脉粥样硬化斑块中CD68表达水平高于动脉粥样硬化 SIRT6 Tg组（P＜0.05）。细胞实验：ox-LDL组、ox-LDL Ad-SIRT6组巨噬细胞中SIRT6、CD36表达水平低于空白对照组（P＜0.05）；ox-LDL Ad-SIRT6组巨噬细胞中SIRT6表达水平高于ox-LDL组，CD36表达水平低于ox-LDL组（P＜0.05）。ox-LDL组、ox-LDL Ad-SIRT6组、ox-LDL Ad-SIRT6 Ad-CD36组巨噬细胞凋亡率高于空白对照组（P＜0.05）；ox-LDL Ad-SIRT6组、ox-LDL Ad-SIRT6 Ad-CD36组巨噬细胞凋亡率低于ox-LDL组（P＜0.05）；ox-LDL Ad-SIRT6 Ad-CD36组巨噬细胞凋亡率高于ox-LDL Ad-SIRT6组（P＜0.05）。结论
SIRT6能够减小ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积，增加动脉粥样硬化斑块中胶原含量，减少动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞的浸润，抑制巨噬细胞凋亡，从而增加动脉粥样硬化斑块稳定性，而这一作用是通过下调CD36的表达水平来实现的。
【关键词】　动脉粥样硬化；斑块，动脉粥样硬化；SIRT6；CD36；巨噬细胞
【中图分类号】　R 543.5 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1008-5971.2022.00.080