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低氧诱导大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖和上皮-间质转化的机制研究

来源: 作者: 发布时间:2021-11-16

【摘要】 背景 约35%的垂体腺瘤呈侵袭性生长,而上皮-间质转化(EMT)与肿瘤的侵袭和复发密切相关。低氧会在多种肿瘤中诱导EMT,但其在垂体腺瘤中的作用尚不清楚。目的 探究低氧诱导大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖和EMT的机制。方法 本研究时间为2020年9月至2021年6月。根据是否转染低氧诱导因子(HIF)-1ɑ-siRNA及氧浓度的不同,将GH3细胞分为常氧组(不转染HIF-1ɑ-siRNA,氧浓度为19.5%)、低氧组(不转染HIF-1ɑ-siRNA,氧浓度为2.5%)、常氧 siRNA组(转染HIF-1ɑ-siRNA,氧浓度为19.5%)、低氧 siRNA组(转染HIF-1ɑ-siRNA,氧浓度为2.5%)。比较各组干扰后24、48、72 h细胞增殖能力,细胞侵袭能力,GH3细胞中HIF-1α、N-钙黏蛋白(N-Cad)、波形蛋白(Vim)mRNA及其蛋白表达水平。结果 低氧组干扰后24、48、72 h细胞增殖能力高于常氧组(P<0.05);常氧 siRNA组干扰后72 h细胞增殖能力低于常氧组,干扰后24、48、72 h细胞增殖能力低于低氧组(P<0.05);低氧 siRNA组干扰后24 h细胞增殖能力高于常氧组,干扰后24、48、72 h细胞增殖能力低于低氧组、高于常氧 siRNA组(P<0.05)。常氧组、低氧组、常氧 siRNA组、低氧 siRNA组干扰后48、72 h细胞增殖能力分别高于本组干扰后24 h(P<0.05);常氧组、低氧组、常氧 siRNA组、低氧 siRNA组干扰后72 h细胞增殖能力分别高于本组干扰后48 h(P<0.05)。低氧组细胞侵袭能力高于常氧组(P<0.05);常氧 siRNA组细胞侵袭能力低于常氧组、低氧组(P<0.05);低氧 siRNA组细胞侵袭能力低于低氧组,高于常氧 siRNA组(P<0.05)。低氧组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平高于常氧组(P<0.05);常氧 siRNA组GH3细胞中HIF-1α、Vim mRNA表达水平低于常氧组,HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平低于低氧组(P<0.05);低氧 siRNA组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平低于低氧组,HIF-1α、Vim mRNA表达水平高于常氧 siRNA组(P<0.05)。低氧组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平高于常氧组(P<0.05);常氧 siRNA组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平低于常氧组、低氧组(P<0.05);低氧 siRNA组GH3细胞中Vim蛋白表达水平高于常氧组,HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平低于低氧组、高于常氧 siRNA组(P<0.05)。结论 低氧通过上调HIF-1α表达水平促进GH3细胞增殖和细胞侵袭,HIF1-α通过上调N-Cad、Vim表达水平促进EMT的发生,而干扰HIF-1α表达可部分阻断这些作用。

【关键词】 垂体肿瘤;低氧;细胞增殖;上皮-间质转化

【中图分类号】 R 736.4 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1008-5971.2021.00.268