作者：陈玉龙,万招飞,刘小军,范佳丽,薛嘉虹,王新宏

单位：

1.西安医学院基础与转化医学研究所陕西省缺血性心血管疾病重点实验室2.西安交通大学第二附属医院心内科

关键词：

冠状动脉血管痉挛; 同型半胱氨酸; 血管平滑肌; YAP通路; 大鼠;

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摘要：

背景冠状动脉血管平滑肌细胞(VSMC)高反应性是导致冠状动脉痉挛的关键,而高同型半胱氨酸(Hcy)能诱导冠状动脉痉挛,但其具体作用机制尚不完全清楚。目的探讨Hcy通过YAP通路调控冠状动脉VSMC高反应性的作用机制。方法 2018年1—10月,将SD大鼠实施安乐死后在无菌环境中迅速去除心脏并制成长1.0～1.5 mm血管环。将新鲜的冠状动脉血管环作为A组;在37℃、5%CO2条件下,将在DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为B组,将在Hcy+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为C组,将在维替泊芬(VP)+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为D组,将在Hcy+VP+DMEM低糖培养基中培养的冠状动脉血管环作为E组;除A组外冠状动脉血管环均培养24 h。采用微血管张力检测仪检测内皮素B型受体激动剂蛇毒类似物(S6c)和内皮素1(ET-1)诱导的冠状动脉血管张力,采用Western blot法检测内皮素A型(ETA)受体、内皮素B型(ETB)受体、YAP、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化mTOR(p-mTOR)、mTOR、磷酸化AMPK(p-AMPK)、AMPK及Sirt1的表达水平。结果 (1)Hcy可增强S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩。C组冠状动脉血管环的ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组和B组,B组冠状动脉血管环的ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于A组(P<0.05)。(2)VP能有效抑制由Hcy上调的S6c和ET-1呈浓度依赖方式介导的冠状动脉血管收缩。C组大鼠冠状动脉血管环ETA受体/β-actin、ETB受体/β-actin及YAP/β-actin高于B、D、E组(P<0.05)。(3)C组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2、p-mTOR/mTOR高于B、D、E组(P<0.05);B组冠状动脉血管环p-ERK1/2/ERK1/2高于D组,p-AMPK/AMPK及Shirt1/β-actin高于C、D、E组(P<0.05)。结论 Hcy可能通过YAP通路激活ERK1/2和mTOR信号通路,上调VSMC内皮素受体,进而增强冠状动脉VSMC高反应性,这将为高Hcy致冠状动脉痉挛的具体作用机制研究提供新的理论依据。

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