作者：黄园 1，2，王巧竹 1，张文倩 1，牛小麟 1，3，高登峰 1

单位：

1.710004 陕西省西安市，西安交通大学第二附属医院心血管内科 2.810007 青海省西宁市，青海省人民医院心血管科 3.620000 四川省眉山市，眉山心脑血管病医院心血管科

关键词：

高血压；左心室肥大；心室重构；长链非编码 RNA；微阵列技术

CLC：

DOI：

Funds：

国家自然科学基金资助项目（81570382）

摘要：

背景 从分子层面研究心肌重构相关基因可为左心室肥厚（LVH）的早期诊断及治疗提供新的思路与方法。长链非编码 RNA（lncRNAs）虽然不编码蛋白质，但可在多个层面调控基因表达。目的 采用微阵列技术分析原发性高血压病伴 LVH 患者 lncRNA 差异表达谱。方法 随机选取 2017 年 4—11 月西安交通大学第二附属医院心内科住院部收治的原发性高血压病患者 86 例，根据左心室质量指数（LVMI）分为 LVH 组和无左心室肥厚组（NLVH 组），每组 43 例。另选取同期本院与原发性高血压病患者性别、年龄相匹配的体检健康者 43 例作为健康对照组。每组选取 3 例患者，采用微阵列技术筛选血浆中差异表达的 lncRNAs；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（q-PCR）检测三组剩余患者血浆 lncRNAs 相对表达量；对差异表达显著的 lncRNA 进行编码 - 非编码基因共表达（CNC）分析，对差异表达显著的 lncRNA 的关联 mRNA 进行基因本体论分析（GO 分析）和 Pathway 分析。结果 与健康对照组、NLVH组比较，LVH 组 RP11-327F22.4 相对表达量分别上调 15.162、19.437 倍（P<0.05），KHSRPP1 相对表达量分别下调7.132、5.062 倍（P<0.05）。q-PCR 结果显示，LVH 组和 NLVH 组 RP11-327F22.4 相对表达量高于健康对照组，LVH组 RP11-327F22.4 相对表达量高于 NLVH 组（P<0.05）；LVH 组和 NLVH 组 KHSRPP1 相对表达量低于健康对照组，LVH 组 KHSRPP1 相对表达量低于 NLVH 组（P<0.05）。CNC 分析结果显示，共挑出 29 种与 KHSRPP1 共表达的蛋白质编码基因，13 种与 RP11-327F22.4 共表达的蛋白质编码基因（相关系数≥ 0.8，P ≤ 0.05，FDR ≤ 1）。GO 分析结果显示，与 RP11-327F22.4 和 KHSRPP1 相关联的 mRNA 在分子功能层面主要富集在 G 蛋白偶联受体的激活与多肽受体的激活；与 RP11-327F22.4 和 KHSRPP1 相关联的 mRNA 在生物学过程层面主要富集在细胞激活和损伤的修复；与RP11-327F22.4 和 KHSRPP1 相关联的 mRNA 在细胞组成层面主要富集在细胞周围与细胞膜。Pathway 分析结果显示，与 RP11-327F22.4 和 KHSRPP1 相关联的 mRNA 主要富集在刺激神经组织的配体 - 受体相互作用路径与钙离子相关的信号路径。结论 RP11-327F22.4 和 KHSRPP1 是原发性高血压病伴 LVH 患者血浆中差异表达显著的 lncRNA，二者均可能成为预防和治疗原发性高血压病伴 LVH 的潜在靶点。

ReferenceList：